Un estudio de cultivos celulares realizado por investigadores de los Institutos Nacionales de Salud. Sugiere que el fármaco experimental TEMPOL puede ser un tratamiento antiviral oral prometedor para tratar la COVID-19.
¿Cómo funciona?
TEMPOL puede limitar la infección por SARS-CoV-2 al alterar la actividad de una enzima viral llamada RNA replicasa.
El trabajo fue dirigido por investigadores del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver de los NIH. Asimismo, el studio fue publicado en la revista Science.
“Necesitamos con urgencia tratamientos adicionales efectivos y accesibles para COVID-19”, dijo Diana W. Bianchi, MD, Directora del NICHD. “Un medicamento oral que evite que el SARS-CoV-2 se reproduzca sería una herramienta importante para reducir la gravedad de la enfermedad”.
Sobre la RNA
El equipo de estudio fue dirigido por Tracey A. Rouault, MD, directora de la Sección del NICHD sobre Metabolismo Humano del Hierro. Descubrió la efectividad de TEMPOL al evaluar una pregunta más básica sobre cómo el virus usa su RNA para replicarse. Una enzima que permite al SARS-CoV-2 replicar su genoma y hacer copias de sí mismo una vez dentro de una célula.
Los investigadores probaron sí la RNA replicasa (específicamente la subunidad nsp12 de la enzima). Requiere grupos de hierro y azufre para soporte estructural. Sus hallazgos indican que la replicasa de ARN del SARS-CoV-2 requiere dos grupos de hierro-azufre para funcionar de manera óptima.
Estudios anteriores habían identificado erróneamente estos sitios de unión de grupos de hierro-azufre para sitios de unión de zinc, probablemente porque los grupos de hierro-azufre se degradan fácilmente en condiciones experimentales estándar.
Una posible debilidad del virus
La identificación de esta característica de la RNA replicasa también permite a los investigadores aprovechar una debilidad del virus. TEMPOL puede degradar los grupos de hierro-azufre. Además, una investigación previa del Laboratorio de Rouault ha demostrado que el fármaco puede ser eficaz en otras enfermedades que involucran grupos de hierro-azufre.
En experimentos de cultivo celular con el virus SARS-CoV-2 vivo, el equipo de investigadores descubrió que el fármaco puede inhibir la replicación viral.
Con base en estudios previos en animales de TEMPOL en otras enfermedades. Los autores del estudio señalaron que las dosis de TEMPOL utilizadas en sus experimentos antivirales probablemente podrían lograrse en tejidos que son los principales objetivos del virus, como las glándulas salivales y los pulmones.
¡Nuevas esperanzas!
“Dado el perfil de seguridad de TEMPOL y la dosis considerada terapéutica en nuestro estudio, tenemos esperanzas”, dijo el Dr. Rouault. “Sin embargo, se necesitan estudios clínicos para determinar si el fármaco es eficaz en los pacientes. Especialmente en las primeras etapas del curso de la enfermedad, cuando el virus comienza a replicarse”.
El equipo de estudio planea realizar estudios adicionales en animales y buscará oportunidades para evaluar TEMPOL en un estudio clínico de COVID-19.
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